近日,美国普林斯顿大学教授颜宁与中国清华大学助理教授闫创业、西湖大学鄢仁鸿等合作,在《细胞报告》上进一步揭示了胆固醇代谢的关键调控机理。
“这项工作有两大亮点:第一是用人工智能(AI)技术辅助解析中低分辨率的结构,第二是进一步了解了Scap蛋白和Insig蛋白作为细胞内胆固醇感应器的工作机理。”颜宁告诉《中国科学报》。
人体如何通过负反馈调节机制维持胆固醇的稳态?胆固醇代谢调节机制——SREBP信号通路扮演了非常重要的角色。
Scap和Insig是SREBP通路中的两个关键蛋白,它们之间由胆固醇分子或胆固醇衍生物介导的相互作用,能够调控SREBP转录因子的活性,实现在细胞内胆固醇含量降低时激活其摄取和合成基因的表达,而在含量升高后抑制这一过程,从而实现负反馈调节模式。然而,由于技术难度较高,这个通路的结构生物学研究一直进展缓慢。